کاهش وزن موش ها با تقلید اثرات سرما و نیکوتین

25اکتبر 2018 - محققان دانشگاه کپنهاگ با الهام از برخی از اثرات شنا کردن در زمستان و سیگار کشیدن، روش فارماکولوژیکی دیگری را برای بهبود متابولیسم موش ها و کاهش وزن آنها یافتند. آنها این کار را با تحریک گیرنده های سرما و نیکوتین در بدن موشها انجام داده اند.
چاقی یک مشکل در حال افزایش در دنیای غرب است و نیمی از جمعیت بالغ در دانمارک در زمره ی افراد دارای اضافه وزن و چاق طبقه بندی می شوند.محققان دانشکده علوم پزشکی و بهداشت در دانشگاه کپنهاگ و همکاران آنها در حال حاضر یک روش جدید برای مقابله با این مشکل را بر روی موشها آزمایش کردند، محققان با کمک این روش توانستند موشها را مجبور به سوزاندن انرژی بیشتری کنند، و همزمان با کاهش اشتهای آنها باعث کاهش وزن موشها شوند.آنها نشان دادند که با تحریک دارویی گیرنده های سرما، سوزاندن چربی و تبدیل آن به انرژی که معمولا در محیط های سرد اتفاق می افتد، افزایش می یابد و با تحریک گیرنده های نیکوتینی اشتهای موشها کمتر می شود؛ درست مانند آنچه در ارتباط با جذب نیکوتین مشاهده می کنیم. ابتدا آنها بررسی کردند که چگونه می توانند گیرنده های سرما را فعال کنند. گیرنده های سرما سبب فعال شدن چربیهای قهوه ای در بدن می شوند که چربی های سفید ذخیره شده را سوزانده و تبدیل به انرژی حرارتی برای گرم نگه داشتن بدن می کند.
پروفسور Christoffer Clemmensen، از دانشگاه کپنهاگ گفت: ما سعی کردیم مکانیزم های مولکولی که توسط سرما فعال شده و موجب افزایش سوزاندن انرژی می شود را بیابیم تا تاثیر سرما را از طریق یک محصول دارویی برای فعال نمودن این مسیرها، تقلید کنیم. ما یک گیرنده سرما به نام TRPM8را یافتیم و ماده ای به نامICILIN  را شناسایی کردیم که می تواند این گیرنده را فعال کند. این گیرنده های سرما در بافت چربی قهوه ای قرار ندارند، بلکه بر روی پوست قرار گرفته اند. به نظر می رسد این گیرنده ها سیگنالی را به مغز ارسال می کنند و متعاقب آن بافت چربی قهوه ای از طریق اتصال دهنده های عصبی فعال می شود.
پروفسور Clemmensen می گوید: با دادن ICILIN به موش ها، آنها لاغرتر شدند، زیرا این دارو سبب افزایش تبدیل چربی ذخیره شده به انرژی حرارتی می شود، نتایج این آزمایش ایده ی ما را تأیید کرد. با این حال، اثری که ما شاهد آن بودیم به اندازه ی کافی قوی نبود، که بتواند کاهش وزن قابل توجهی در موشها ایجاد کند حتی وقتی این محصول دارویی را بهینه سازی نمودیم. او می گوید: اگر شما بخواهید وزن بدن افراد را کاهش دهید، کافی نیست که فقط تبدیل چربی ذخیره شده به انرژی را افزایش دهید. برای ایجاد یک تعادل انرژی منفی، شما همچنین باید فرد را وادار کنید که میزان غذای کمتری بخورد.
اثر سینرژیک یا هم افزایی بر وزن بدن
بنابراین محققان شروع به جستجو برای چیزی کردند که بتوانند در ترکیب با درمان ایکیلین بطور همزمان از آن استفاده کنند.این جستجو آنها را به گیرنده های نیکوتینی رهنمون کرد. نام گذاری این گیرنده بر اساس فعال شدن آن با نیکوتین است که یکی از موادی است که می تواند این گیرنده را فعال کند و فعال شدن این گیرنده با کاهش اشتهای فرد همراه است. پس از طیف وسیعی از آزمایشات با مواد دارویی مختلفی که می توانند گیرنده های نیکوتینی را فعال کنند، محققان ماده ی دی متیل فنیل پیپرازینیوم(DMPP)  را کشف کردند.
ماده ی DMPP نه تنها اشتها را مهار می کند، بلکه اثر مثبت بزرگی بر متابولیسم گلوکز دارد، بر خلاف نیکوتین، که تأثیر منفی بر چربی موجود در کبد و حساسیت به انسولین دارد. بنابراین محققان ایکیلین وDMPP  را بطور همزمان استفاده نمودند و به  اثر هم افزایی مورد نظر بر وزن بدن دست یافتند. این بدان معنی است که دو به علاوه دو حاصلی بیش از چهار دارد. پرفسور Clemmensen گفت: به طور خاص، هیچ یک از آنها به تنهایی تاثیر قابل توجهی بر کاهش وزن نداشتند، اما هنگامی که آنها را با هم تلفیق کردیم، شاهد کاهش وزن زیادی بودیم.در این آزمایشات، موشها در طی یک دوره ی 20 روزه با این درمان ترکیبی، حدود 12 درصد کاهش وزن را تجربه کردند.سوخت و ساز بدن آنها بهبود یافت و عدم تحمل گلوکز در آنها ناپدید شد. با این حال، به مطالعات متعددی برای بررسی تاثیرات این درمان ترکیبی بر انسان نیاز داریم.

نتایج این مطالعه در مجله ی Science Communications منتشر شده است.

منبع:

https://medicalxpress.com/news/2018-10-mice-weight-imitating-effects-cold.html